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张斌峰

癫痫病发作与生物节律

http://www.39.net　　　　　时间：2004年11月01日

一、生物节律
　　是指生命活动的周期性发生，如昼夜节律。正常情况下所有生命体都照每日24小时日出日落的规律，调节着生命体内的新陈代谢和作息时间。病理情况下，发生周期超过24小时则称超日节律，少于24小时则称亚日节律。
　　
二、癫痫与睡眠的昼夜生物节律
　　对于自发性癫痫大发作或痫样放电而言，具有昼夜倾向性。部分癫痫发作常常出现于每天特定的时间，证明癫痫与生物节律有一定的关系。对我们门诊的癫痫患者进行统计表明，白天发作者占45%，夜间发作者占20%，随机发作者占35%，依此分类，我们又把癫痫分为觉醒型（白天发作）、睡眠型（夜间发作）、弥散型（无相对固定时间）。这对于脑电图检查有重要指导意义，如睡眠型患者在白天查脑电图时阳性率较低。

三、癫痫与睡眠
　　癫痫影响睡眠，癫痫发作的程度和范围以及发作出现的时间影响睡眠的数量和质量。通常癫痫患者夜间睡眠量正常但质量下降。

张斌峰

顽固性癫痫对人类的危害性

http://www.39.net　　　　　时间：2004年11月01日

1）生命危险：癫痫持续状态、意外事故、自杀、不能解释的突然死亡； 2）外伤； 3）癫痫性精神障碍； 4）智力衰退； 5）药物副作用； 6）严重的个人及社会负担。

张斌峰

癫痫常识的几个误区

http://www.39.net　　　　　时间：2004年11月01日

（误区：）1、患者抽搐，就是癫痫病。
抽搐是癫痫的主要症状之一，但不是癫痫病的独有症状。其它疾病也可引起抽搐，如癔病抽搐、低钙抽搐、小儿高热惊厥、低血糖惊厥等均不属癫痫病范畴。因此抽搐不一定都是癫痫病所致。同时，有些类型的癫痫病人没有抽搐症状，如失神发作，颞叶癫痫、腹型癫痫、头痛癫痫等。因此，不能把抽搐与癫痫等同起来。
（误区：）2、抽搐动作大是大发作，动作小是小发作。
癫痫的大发作和小发作都属全身性发作。大小发作不是按抽搐动作幅度大小区分的。大发作有全身四肢的抽搐，而典型小发作，仅有短暂的（不超过1分钟）的意识丧失，而没有搐动作。有些患者或家属把全身大发作以外的其它形式的发作都认定是小发作，显然是不确切的。临床医生要根据患者的病史，发病症状，准确分型，合理选药，才能收到较好疗效。
（误区：）3、癫痫发作时，患者都有神志丧失。
绝大部分癫癫患者发作都伴有神志丧失。但有些类型的癫痫，如局限性发作，肌阵挛癫痫等病人发作时意识清楚。因此，不能因为患者神志不丧失，就否认癫痫的诊断而贻误治疗。
（误区：）4、原发性癫痫与遗传有关，而继发性癫痫与遗传无关。
通过对癫痫病人及其有血缘关系亲属的大量调查发现，不仅原发性癫痫与遗传有关，而且继发性癫痫的直系亲属发病率远比普通人群高。从临床上分析，发生了脑外伤、患过脑炎、脑膜炎、有产伤窒息史的患者不一定都发生癫痫。因而说明，是否发生癫痫不仅取决于环境因素的强弱，而重要是决定于先天的遗传因素。遗传决定了一个人发生惊厥的“惊厥阈”值的高低，这种阈值越低越易发生癫痫。若环境因素的强度，超过了其惊厥阈值，就会发生癫痫。从而说明，不仅原发性癫痫，而且继发性癫痫都具有一定的遗传性。
（误区：）5、癫痫具有遗传性，癫痫病人不宜生育。
癫痫虽有遗传性，但对下代的影响不是百分之百的。一般说来，癫痫病人的子女只有5%发生癫痫，因此癫痫病人是可以生育的。我国法律也未明令禁止癫痫病人生育。但从优生学的角度，癫痫病人最好避免与惊厥阈值低的人（包括癫痫病人和有高热惊厥史者）结婚，癫痫病人应在病情稳定，基本控制发作后生育。
（误区：）6、脑电图正常，就不能诊断癫痫病。
脑电图检查对于癫痫病的诊断，鉴别诊断具有十分重要的价值，是诊断癫痫必不可少的辅助检查手段。据统计80%的癫痫病人脑电图异常，而有5-20%左右的癫痫病人发作间隙期脑电图检查正常，还有一些脑电图异常的人始终没有癫痫发作。因此，临床上不能因脑电图正常就排除癫痫病的诊断，也不能因脑电图异常就诊断癫痫。医生必须结合病史和临床发作表现，综合分析，才能做出正确诊断。
（误区：）7、几种抗癫痫药合用，效果一定会比单一用药好。
抗癫痫用药原则之一就是主张单一用药。近年研究发现绝大数癫痫病人在血药浓度监测下，服用一种合适剂量的抗痫剂，可以满意地控制发作，没有必要同时服用多种抗痫剂。联合用药易导致慢性中毒，药物之间的相互作用影响药效，增加毒副作用，并使发作变频，增加患者的经济负担。若单一用药，不能控制发作时，应分析原因，在医生指导下一步选择联合用药。
（误区：）8、西药治疗癫痫，需要终身服药。
西药治疗癫痫的原则之一是坚持长期用药，缓慢停药，但不一定都要终身服药。患者确定有效的药物治疗方案后，要遵医嘱，按时按量按疗程坚持服药，直至完全控制发作四年左右后，逐渐减停药物，其减停过程需持续1-2年。逐步减药期间如病情发作，则需恢复原药量继续服用四年控制不发、再依次减停。若合理足量的西药治疗仍不能控制其发作，且出现明显的毒副作用时，也可选择中医中药治疗，用中药逐渐替换西药，同时也不能忽视对有治疗指证的原发病的治疗。

张斌峰

警惕孩子“做鬼脸”

http://www.39.net　　　　　时间：2004年11月01日

曾经有一病例：一名4岁的小男孩自幼聪明活泼，深得大人喜爱。但有的时候在玩耍或行走时，会突然出现短暂的意识丧失，开始是行为中断、两眼瞪视，这样的动作往往是瞬间即逝。家人没有在意，还认为是孩子调皮在做鬼脸。后来发作次数逐渐增多，有时每日达十多次，家人这才慌了神，立即带孩子到医院检查。体格检查无特殊异常发现，脑电图检查为典型的失常发作改变，即儿童期的癫痫病。
　　据介绍，此病多见于3—12岁的儿童，患儿多不被注意，其临床特点是短暂的意识、反应和记忆活动突然停止，表现为手中的东西突然丢下，头低下或身体摇晃、前冲等，有的孩子发病初期甚至还被幼儿园老师误认为是注意力不集中、坏习惯等。因此，家长应多关注儿童的言行和动作，儿童癫痫不仅会影响其认知功能，致使学习困难、成绩明显下降，而且部分患者在青春期可转为大发作，甚至会严重损害智力，因此必须及时治疗。

张斌峰

服抗癫痫药的母亲能哺乳吗

http://www.39.net　　　　　时间：2005年08月12日

编辑同志：
　　我的一位女友在产后因癫痫复发而服用抗癫痫药（苯妥英钠），她托我询问抗癫痫药对婴儿有无不良影响，她能否继续哺乳。
　　                                            陕西薛婷
　　薛婷读者：
　　产后癫痫复发必须积极治疗，抗癫痫药如苯妥英钠，丙戊酸钠较为适用。而卡马西平、氨基烯酸及佐尼沙胺等禁用于哺乳期。
　　你的女友所用的药物是苯妥英钠，该药经胃肠道吸收入血后约90％与血浆蛋白结合，发挥作用后主要经肝脏代谢，随尿液排出。一般来说，苯妥英钠进入乳汁中的量极低，很少会对母乳喂养的婴儿产生不利影响。故而专家认为正在服用苯妥英钠（包括丙戊酸钠）等抗癫痫药的母亲给予婴儿母乳喂养是比较安全的，无需停止哺乳。同时专家强调，母乳喂养对婴儿的益处和实际意义将远远高于婴儿暴露在抗癫痫药下的潜在危险。所以，合理选择适宜抗癫痫药控制母亲的癫痫发作，与同时坚持母乳喂养之间并不冲突，不必过分担心对婴儿的不利影响。
　　当然，有些问题仍是需要注意的：①避免使用那些哺乳期禁用的抗癫痫药（如卡马西平、氨基烯酸及佐尼沙胺）。②抗癫痫药使用剂量应在常规剂量之内，不可随意加大剂量。③由于个体差异，有少数服用苯妥英钠或丙戊酸钠的母亲乳汁中可能药量稍大，哺乳后可引起婴儿易激惹、睡眠不良及体重减轻等现象，此时可在不影响母亲癫痫治疗的情况下适当减小剂量，这有助于减轻婴儿症状，合用维生素B6也有所帮助。

张斌峰

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癫痫持续状态

态凡一次癫痫发作持续30分钟以上。或反复发作而间歇期意识无好转超过30分钟者。 各种癫痫发作均可发生持续状态 , 但临床以强直一阵孪持续状态最常见。全身性发作的癫痫持续状态(status epilepicuh，SE) 常伴有不同程度的意识、运动功能障碍 , 严重者更有脑水肿和颅压增高表现。即使积极抢救 , 病死率仍达 3.6%。 同时 , 智力低下、瘫痪和更严重癫痫发作等神经后遗症发生率高达 9%~20%。 【病因】 1. 热性惊厥  约占小儿 SE 的 20%~30% 2. 癫瘸  约占小儿 SE 的 15%~30%。 主要发生于癫瘸患儿突然撤停抗癫痛药物、不规服药、睡眠严重缺失或间发感染时。部分 SE 是癫痛的首次发作表现。 3. 症状性  约占小儿 SE 的 40%~60%。前述急性疾病中惊厥发作的各种病因均可引起症状性 SE 。其病死率和致残率均较其他病因者高。 【病理生理】 SE 中神经元持续放电时 , 脑的代谢率、耗氧量和葡萄糖摄取率成倍增加 , 同时 , 经 NMDA受体介导 , 兴奋性氨基酸过度释放 , 对神经元产生兴奋毒性损伤。反复发作造成神经元的不可逆性损伤和死亡。惊厥性 SE 时 , 患者同时有强烈而持续的肌肉抽动 , 导致体内氧和能量耗竭 , 全身代谢失调和酸中毒 , 肝、肾等重要器官功能衰竭。由于脑的血流灌注不足 , 致脑水肿和颅压增高 , 加剧了惊厥性脑损伤的发生。 近年的研究表明 , 惊厥性脑损伤的组织学改变主要表现在 : ①神经元丧失 ; ②反应性胶质细胞增生 ; ③海马齿状核颗粒细胞树突丝状芽生 (Mossy fiber sprouting), 后者可能反复兴奋齿状回内分子层神经元 , 导致持续状态延长。 1.1，首先明确诊断 2. (1)有效的治疗必须要有正确的诊断，要与肌阵挛、震颤、痉挛、舞蹈症、去大脑强直、去皮层强直等鉴别。(2)脑电图检查；抽血送检下列化验内容：血pH和血气分析、血糖、血电解质、转氨酶、血酮、血氨、血白细胞计数和分类、抗癫痫药物的血浓度。(3)反复癫痫发作持续30分钟以上不恢复时或每次惊厥发作持续在2分钟以上时应视为癫痫持续状态。 3. 2．一般处理 4. (1)判断为本病后，立即将患者的头转向一侧，清除口中分泌物，防止吸人和窒息。用外裹纱布的压舌板垫在上下臼齿之间，以防舌和颊的咬伤，同时有利于呼吸通畅。有气道阻塞者及早行气 5.管切开。 6. (2)立即作血压、呼吸、脉搏、心电监测。 7. (3)常规吸氧。 8. (4)防止肢体损伤、床边加床栏。 9. (5)迅速建立静脉输液通道，保持输液通畅，评估心肺功能，注意防治失水、酸中毒、电解质紊乱、心力衰竭等，维持正常血压。 10. (6)静脉给予25—50g葡萄糖和VitBll00mg。 11. (7)纠正低血糖、低血钠、低血钾、高血糖等。 12. (8)控制脑水肿，可适当应用20％甘露醇250ml静滴。 13. (9)控制体温，物理降温或戴冰帽。 14. (10)发作难以控制时，应插胃管排空胃内容物，防止呕吐物吸人气管。 15. (11)应用广谱抗生素治疗和预防感染。 16. 3．终止抽搐 17. 癫痫持续状态一系列严重后果均源于惊厥持续或反复发作。因此，在短期内控制发作非常重要。肌肉注射抗癫痫药物已证明吸收不稳定难以达到目的，反复小剂量肌肉注射用药不但不能控制发作，而且很容易超过极量。静脉注射抗癫痫药物是可行的有效方法。

张斌峰

主持人：如何减少抗癫痫药物的副作用？  

  时间：2005年06月10日23:16   

  

　　主持人：抗癫痫药物对患者都有一些副作用，如何减少这种副作用？

　　秦炯：抗癫痫药物的不良反应，分类有两大类，一大类是神经、精神等脑功能反应，第二大类是属于其它系统的，常常是属于内脏和皮肤的不良反应，很多人都关注神经、精神的脑功能，绝大多数的抗癫药物对脑功能都有不同程度的影响，如果我们注意得好的话，普遍就会减轻不良反应，首先根据病人发作的类型和特点来合理选药，尽量按照发作的类型选药，像一些经典的、传统的老药都有明显的认知功能的改变，如果有条件的话，可以选择新型的抗癫药物会有很好的作用。

　　秦炯：还有一些抗癫痫药物有一些对神经系统的破坏，在早期对神经、精神功能影响要严重一点，但是如果我们把剂量放小一些，就会减轻不良反应，另外监测血药浓度，控制在比较好的水平，就会最大限度的减少脑功能的损伤。这是我们可以做到的。对于内脏功能的损害，或者皮肤的问题，我们也可以掌握一下剂量和病人的特点，比如说小婴儿，我们用丙戊酸钠就要小心，要注意观察这个孩子，如果这个孩子同时合并有肝损害，比如说有肝炎，就要避免使用肝损害的药物。

　　秦炯：还有一些孩子有遗传代谢病，如果本身血氨比较高，这个时候就要避免用能造成肝功能损害的药物，皮肤常常是因为过敏，我们对新用的抗癫药物，也要告诉家长这个孩子会不会出现早期的过敏反应，比如说皮疹、淋巴肿大、发热，都是有可能产生过敏反应的情况。在所有的抗癫药物里面，有几个比较容易有过敏：卡马西平、拉莫三嗪和鲁米那，这三个药都是过敏比较多的药物，如果给孩子选择这些的抗癫药物，我们要和家长仔细谈，如果出现发高热、淋巴结异常，就要到医院去看，给孩子停药、调药，这些都是防治、减轻癫痫发作的办法。

张斌峰

正确用药减少抗癫痫药副作用

www.39.net　　2008-6-3　　39健康网社区　　

由于癫痫的治疗需要长期服药，很多人非常担心抗癫痫药的不良反应，甚至认为长期吃药会把脑子“吃傻”。其实这种看法是错误的。
　　抗癫痫药是有一些不良反应，但只要正规用药、定期复查，就可降低不良反应造成的危害。若是不正规用药，反复“抽风”，对大脑的损害要远远大于药物对人体的伤害。甚至有的时候，癫痫持续状态可以导致患者死亡。因此，万不可因为害怕不良反应而因噎废食。
　　那么，如何在有效治疗癫痫的同时，最大限度地减轻药物的不良反应呢？
　　选对药 癫痫有好几种发作类型，不同的类型都有针对性的药物。如果药不对症，不但治不好病，还会增加药物的不良反应。因此，治疗癫痫首先要根据患者发作的类型和特点来合理选药（参见本刊2007年11期16页《癫痫的用药选择》一文）。
　　选好药 很多经典的、传统的老药都有明显的认知功能的改变，而随着对癫痫治疗研究的不断深入，拉莫三嗪等不良反应较少的新型抗癫药物已经问世。如果有条件的话，可以尽量选择这类低毒的抗癫痫药。
　　先用单药 对癫痫的治疗，现在多数专家都主张尽量使用单一抗癫痫药物治疗，以避免药物间的相互作用，减少不良反应的发生，同时也容易观察疗效。
　　定期监测 要减轻药物的不良反应，就一定要严格控制用量。而要确定能控制癫痫发作的最小剂量，就必须定期监测血药浓度、肝肾功能等指标，注意观察异常现象的出现，以便及时停药、调药。
　　最后要提醒的是，千万不要因为害怕药物不良反应而随意减量或停药。是否应减量或停药，一定要征询主治医师的意见。如果随意停药或减量，导致病情复发，势必要用更大的剂量才能控制病情，这就可能增加药物的不良反应，引起不良后果。

（实习编辑：陈静梅）

[ 本帖最后由 张斌峰 于 2008-8-30 13:53 编辑 ]

张斌峰

抗癫痫药物常见的毒副作用有哪些？

在临床上所谓的药物毒性往往是指服用某一种药物后出现各种有害的生理反应。形成它的原因多是由于：①过量；②过敏；③副作用逾常。至于副作用，这完全是药物本身固有的性质。临床上常见的毒副作用主要表现有以下几个方面：

    对神经系统的影响：

    ①小脑综合征：病人自觉头晕、眼花、视物不清、走路不稳。检查可发现小脑性共济失调，如眼球震颤、复视、构音困难、指鼻不准、站立不稳、手足震颤等。长期服用苯妥英钠可出现小脑萎缩。

    ②亚急性、慢性脑病：长期服用抗癫痫药物的病人，除有上述小脑症状外，还有行为异常、情绪改变、脑电图上出现慢波增多、高幅波等。有的病人还出现不自主运动、舞蹈样动作、口面部肌肉运动障碍等。

    ③精神状态异常：嗜睡几乎是所有抗癫痫药物的最常见的副作用。多在治疗开始时出现，可影响病人的学习和工作能力，影响精神和智能。有的表现易激惹、兴奋、活动过多、攻击行为、焦虑、失眠等。此类症状以服用巴比妥类及安定类药物者尤为多见。

    ④末梢神经病和肌病：临床上相对少见。末梢神经病一般多不明显。主要是膝、跟腱反射消失，神经传导速度减慢。有的病人有类似于重症肌无力的表现，肌电图检查肌肉有明显的易疲劳性。

    对血液系统的影响：

    ①贫血：一般认为与叶酸缺乏有关。临床上约1%的病人发生巨细胞贫血或巨红细胞症。

    ②粒细胞减少及粒细胞缺乏：发生率为1%～5%，早期多见。

    ③血小板减少及凝血机制障碍：发生率为1%，临床可见有鼻出血、牙龈出血等各种形式的出血。

    对骨骼系统的影响：

    抗癫痫药对骨骼的影响是比较常见的。尤其是对正在生长发育的儿童影响更大。可引起低血钙、低血磷、小儿佝偻病和骨质脱钙等。根本原因是由于抗癫痫药诱导了肝脏微粒体中的羟化酶，使维生素D的生成减少，代谢加快，导致维生素D缺乏所致。抗癫痫药物中的苯妥英钠、苯巴比妥对骨骼的影响最大。

    对皮肤、结缔组织的影响：

    抗癫痫药物多是由工业合成的有机化合物。因此，对于有的病人，它可能是一个半抗原，在体内发生过敏反应。轻度的表现为皮疹、药疹、荨麻疹等。多在服药1～2周后出现。以面部较多，发痒，发红，压之退色，有时可出现结膜充血及鼻塞等。重者可发生变态反应，低热，白细胞减少，甚至出现剥脱性皮炎。

对消化系统的影响：

    ①胃肠道反应：以丙戊酸类最常出现。主要有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退，多在早期出现，儿童较成人多见。

    ②肝脏损害：苯巴比妥、苯妥英钠、丙戊酸钠等对肝脏都有不同程度的损害。临床上在开始服药后凡见恶心、呕吐、食欲下降、全身不适无力、昏睡等，应疑有肝脏受损，并应及时检查。

    ③胰腺炎：临床上已有丙戊酸钠引起急性坏死性胰腺炎的报告，应予注意。

    对内分泌系统的影响：

    对内分泌系统产生的影响是药物诱导的激素代谢加快所致。如肾上腺皮质激素代谢增快时，肾上腺可代偿性的分泌增加。当肾上腺皮质功能低下时，可引起阿狄森氏综合征。性腺激素代谢加速时，可引起性激素水平下降，对性欲及性功能产生一定的影响，可抑制胰岛的分泌，升高血糖，使血脂的代谢紊乱，血中胆固醇及甘油三脂升高等。此外还有抑制抗利尿激素释放，使血中的甲状腺激素、T3、T4水平下降等作用的报道。

    对免疫系统的影响：

    ①免疫球蛋白降低：少数病人长期服用抗癫痫药物后引起免疫球蛋白A、G降低。

    ②假性淋巴瘤：少数病人在服用苯妥英钠后，初期可见有淋巴结肿大，伴有发热、斑疹、肝肿大、关节痛、嗜酸性粒细胞增多等。

    ③自身免疫性疾病：曾有报告多种抗癫痫药物引起系统性红斑狼疮，有待进一步研究。

    此外，抗癫痫药物还有致畸作用，尤其是在怀孕前3个月内服用，发生的可能性更大。

[ 本帖最后由 张斌峰 于 2008-8-29 10:51 编辑 ]

张斌峰

治疗癫痫常用哪些抗癫痫西药？

抗癫痫西药按化学结构分8类，
      ①巴比妥类：苯巴比妥，甲基巴比．甲基苯巴妥，去氧苯巴比妥。
      ②乙丙酰脲类：苯妥英钠，甲妥英，乙妥英。
      ③不含氧原子的药物：丙戊酸钠(镁)，癫健安。
      ④琥珀酰亚胺类：乙琥胺，甲琥胺，苯琥胺。
      ⑤苯甲二氮卓类：安定，硝基安定，氯硝安定。
      ⑥亚氨基芪类：卡马西平。
      ⑦磺胺安：磺胺噻嗪，醋氮酰胺。
      ⑧口恶唑烷双酮类：三甲双酮，对甲双酮。